После того как Посланник Аллаха (мир ему и благословение Аллаха) получил откровение и был назначен на пророческую миссию в 610 году, он начал своё призывание — вахий. Первым делом он решил пригласить к исламу своих ближайших родственников. С этой целью он устроил угощения для своих дядей, призывая их принять ислам и поддержать его в деле проповеди. На этих встречах его дядя Абу Лахаб открыто выступил против Посланника Аллаха (мир ему и благословение Аллаха), тогда как другой дядя, Абу Талиб, хотя и не принял ислам, пообещал защищать своего племянника. Остальные дяди, включая Хамзу (да будет доволен им Аллах), не проявили особого интереса к его призыву.
С момента, когда Пророк (мир ему) призвал своих дядей к исламу, и до времени принятия Хамзой ислама его имя в событиях мекканского периода не упоминается. Передаётся, что он принял ислам либо во 2-м либо в 6-м году миссии (612 или 616 год н. э.), причём второе мнение считается более достоверным. На решение Хамзы (да будет доволен им Аллах) принять ислам напрямую повлияли страдания и притеснения, которым подвергался Пророк со стороны мекканских язычников.
Так, однажды один из лидеров многобожников, Абу Джахль, оскорбил Посланника Аллаха. Свидетельница происшествия — женщина — рассказала об этом Хамзе, который как раз возвращался с охоты и направлялся к Каабе для тавафа. Исполненный гнева, Хамза (да будет доволен им Аллах) пошёл прямо к собранию язычников, ударил Абу Джахля луком по голове, рассёк ему череп и сказал:
«Теперь и я — последователь Мухаммада! Если осмелишься, повтори мне то, что сказал ему!»
Так он бросил вызов язычникам и открыто объявил о своём принятии ислама.
Затем Хамза (да будет доволен им Аллах) направился к Посланнику Аллаха, рассказал ему о случившемся и в его присутствии произнёс шахаду. После его обращения вера мусульман, оставшихся в Мекке (так как многие уже переселились в Эфиопию), укрепилась; благодаря Хамзе многобожники не решались действовать против мусульман столь открыто. Посланник Аллаха также получил новую поддержку — после защиты Абу Талиба теперь за ним стоял ещё один дядя, и это придало ему дополнительную уверенность и смелость в деле призыва.
Когда Пророк (мир ему) установил между мусульманами духовное братство, чтобы укрепить их единство в Мекке, Хамза (да будет доволен им Аллах), один из первых мусульман, был объявлен братом приёмного сына Пророка — Зейда ибн Харисы (да будет доволен им Аллах). Благодаря этой системе братства мусульмане смогли сохранить своё единство до хиджры. После хиджры в Медину его братом по вере стал Кулсум ибн Хидм (да будет доволен им Аллах).
После переселения Пророк (мир ему) начал направлять военные отряды (сирийи) для обеспечения безопасности Медины, оповещения окрестных племён о существовании мусульман, а также для контроля над торговым путём Мекка–Дамаск и перехвата караванов многобожников. Одним из таких командиров был Хамза (да будет доволен им Аллах).
В походе, известном как Сийф уль-Бахр («Морской берег»), состоявшемся в Рамадане первого года хиджры (март 623 года), отряд под командованием Хамзы вышел навстречу каравану курайшитов, во главе которого находился сам Абу Джахль. Столкновения не произошло, однако этот поход показал, что мусульмане Медины стали серьёзной силой и угрозой для мекканских многобожников.
Хамза (да будет доволен им Аллах) сыграл важную роль в битве при Бадре, первом крупном сражении между мусульманами и мекканцами (2 год хиджры / 624 г. н. э.). По приказу Посланника Аллаха он вышел на поединок (мубареза) против одного из предводителей язычников — Шайбы ибн Рабиа — и быстро одолел его, а также помог убить другого лидера — ‘Утбу ибн Рабиа.
Убитые в этих поединках были близкими родственниками Хинды — жены Абу Суфьяна: ‘Утба был её отцом, Шайба — дядей, а Валид — братом. Поэтому Хинд затаила глубокую ненависть к Хамзе (да будет доволен им Аллах) и, желая отомстить за своих родных, подговорила эфиопского раба по имени Вахши убить его при следующем столкновении.
Когда Посланник Аллаха (мир ему и благословение Аллаха) узнал, что курайшиты выступили из Мекки и направляются к Медине, он собрал сподвижников, чтобы обсудить, какую тактику следует избрать против врага. На этом совете мусульмане, включая Хамзу (да будет доволен им Аллах), предложили выйти за пределы города и дать врагу открытое сражение, как это было в битве при Бадре. Хотя Посланник Аллаха (мир ему) считал, что защищаться изнутри Медины было бы разумнее, он последовал решению большинства, разделявших мнение Хамзы, и решил выйти навстречу врагу.
Во время битвы при Ухуде, когда из-за неповиновения стрелков, покинувших свои позиции, среди мусульман возникла паника, Хамза (да будет доволен им Аллах) был одним из немногих, кто героически защищал Посланника Аллаха от натиска врага. Когда он увидел, что ряды мусульман нарушены, он произнёс:
«Я — лев Аллаха и Его Посланника!
О Аллах, прибегаю к Тебе от зла, которое совершают Абу Суфьян и его люди!
Прости мусульман за их ошибки!»
Этими словами он одновременно вдохновлял воинов и продолжал сражаться.
В этот момент Вахши — эфиопский раб, подосланный Хинд с целью отомстить за своих родственников, убитых при Бадре, — подстерёг Хамзу и метнул в него копьё, смертельно ранив его.
Во время битвы мекканские язычники издевались над телами павших мусульман, отрезая им части тела — варварский обычай, называвшийся «мусла», который Пророк (мир ему) строго запретил. Тело Хамзы (да будет доволен им Аллах) также подверглось этому надругательству.
Когда Посланник Аллаха увидел изуродованное тело своего дяди, он сказал со скорбью:
«Никто не был поражён таким несчастьем, как я, и никто больше не будет.
Ничто не вызвало у меня такой горечи.
Если бы дозволено было оплакивать кого-то, я оплакивал бы тебя.»
В этот момент были ниспосланы айаты:
«И не считайте мёртвыми тех, кто убит на пути Аллаха.
Нет, они живы! Господь дарует им удел от Своей милости, и они радуются, ожидая братьев, которые ещё не присоединились к ним, — что не будет над ними ни страха, ни печали.»
(Сура «Али Имран», айаты 169–170)
Эти айаты утешили и Пророка (мир ему), и семью Хамзы (да будет доволен им Аллах).
Посланник Аллаха лично взял на себя заботу о семье и детях мученика Хамзы. Его дочь Умама после возвращения из Эфиопии была передана под опеку Джа‘фара ибн Абу Талиба (да будет доволен им Аллах), поскольку жена Джа‘фара — Асма (да будет довольна ею Аллах) — была тётей Умамы. Когда девушка достигла возраста замужества, Пророк (мир ему) выдал её за Саламу ибн Абу Саламу из рода Махзум.
Когда после завоевания Мекки Вахши пришёл к Пророку (мир ему), чтобы принять ислам, воспоминание о мученической смерти дяди причинило Пророку глубокую боль, и он сказал Вахши:
«Старайся больше не попадаться мне на глаза.»
Это редкий случай, когда Посланник Аллаха проявил подобное чувство, и он свидетельствует о том, насколько сильно он любил своего дядю Хамзу.
Благодаря своей храбрости и стойкости как в прежних битвах, так и в битве при Ухуде, Хамза (да будет доволен им Аллах) стал образцом для всех будущих воинов ислама. Поэтому ему были даны почётные титулы: «Господин шахидов» (Сеййиду’ш-Шухеда) и «Лев Аллаха» (Асадуллах).
Хамза (да будет доволен им Аллах), посвятивший жизнь защите ислама и мусульман, не занимался научной деятельностью — жизнь его была короткой. Поэтому от него передано немного хадисов. Один из них звучит так:
«О Аллах! Я прошу Тебя во имя Твоего Великого Имени (Исмуль-А‘зам)
и ради Твоего высшего довольства (Риза-и Экбер).»